酸胺缩合反应总结1合成酰胺的方法合成酰胺通用的方法是先活化羧基，然后再与胺反应得到酰胺EDODCactvatnggroup总体来说仲胺活性高于伯胺，脂肪胺高于芳香胺。
2羧酸与胺的缩合酰化反应
2.1活性酯法应用CD与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑，该类反应由于过量的CD会和胺反应得到脲的副产物，因此其用量一定要严格控制在1当量。
其反应是分步进行，胺极易与活性酯反应得到相应的酰化产物。EDODCEDODC22碳二亚胺类缩合剂法N=C=NDCCEDODC使用该类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂如,DMAP,HOBt,等等，主要因为反应的第一阶段所生成的中间体不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应得活性酯或活性酰胺，其自身易成脲。
_N”NDP4APpH4-PPYHOBtEDCHOBT,一般用的较多，搭配使用，有时酸的位阻较大或者连有吸电子基团反应或停留在活性酯这一步，一般加碱，2-3当量的DEA，一般以二氯甲烷为溶剂，溶解性不好时也可用DMF。
（有时加催化量的DMAP，针对有位阻的反应）。这类缩合剂活性相对要差一些，一般需要和酸先活化1小时，再将胺加入。
2.3鎓盐类的缩合剂法鎓盐类的缩合剂活性较高，从盐的种类分为两类一类是碳鎓盐，目前常用的HATU，HBTU，等等。
另一类为鏻鎓盐，如PyBOP。phf5HATUZN-phf6-phf4PyBOPHBTUHATU缩合效果较好但价格较贵，PyBOP是我们常用的缩合剂中活性最高的，一般在其他方法不反应的条件下考虑。
3常见副产物以及处理方法
3.1碳二亚胺类副产物以EDC为例子，在没有HOBT存在的情况下，反应活性酯容易自身重排成脲:所以在反应中加入HOBT以形成相对稳定的活性中间体:其反应后生成的脲水溶性很好，通常在反应干净的情况下，可以用稀酸洗掉，不须进一步纯化即可得到干净的产品。
在库反应中，此类缩合剂最常使用的是EDC，因其极性相对较大，在分离过程中不易与产物包裹在一起。不过在产物极性大的情况下，分离过程中可能会带有174的杂MS。
3.2鎓盐类副反应以HATU为例，在局部浓度不均匀的情况下，会产生以下副产物:HATU加到溶剂中，搅所以在反应的时候，一般的加料顺序，应该是将酸，碱以及拌均匀再将胺加入，以避免此类副产物。
若产品极性较大的情况下，与HATU代谢的产物包裹在一起，会产生117的杂MS。由于此副产物254下没有紫外吸收，所以在产物极性较大，推荐选取机分。
3.3TFA带来的副产物若前一步反应为DeBoc，成TFA盐的话，反应之前最好先游离一下，因为反应可能会有三氟乙酰化的副产物。
此类副产物最常见于脂肪类小分子酸胺couplng的时候。
3.4DMF带来的副产物DMF对于许多化合物来说都是良溶剂，并且许多胺即使成盐，在DMF中也有不错的溶解度，所以许多缩合反应大家都会选取DMF，但是在反应选取的碱比较强的情况下，会产生以下副产物：在反应中如果遇到此类情况，可以用DMA来代替DMF，会避免此副产物的出现。
4碱的选取一般情况下，TEA和DEA是酸胺缩合最常用的碱，不过在投库反应中，这两种碱在机分的时候MS脱尾，可能会在产物中包裹1030的杂MS，导致QC无法通过，可以选用NMM来代替，目前为止，还没有发现NMM导致QC不过的情况。
对于有手性反应来说，文献报道中显示，TEA可能会造成更多的消旋，相对来说DEA要好很多，NMM还没有看到相关的报道。
5敏感基团对于有苯酚类的酸胺缩合，有报道称选用无机碱会尽可能避免酯的生成，常用K2CO3等。对于吲哚类，咪唑等含有氨基的酸胺缩合反应，如果选取HATU的话，要注意量的控制，避免最终产物出现副反应，MS加99。
R6综述在反应过程中，如果胺的活性差的话，反应可能会留在活性酯阶段。常见编合剂列表1缩合剂是否需要活化苯胺类旋光敏感活性醋低活性醴胺HATU否可行MS 135好EDC1HOB是不好叮能消旋MS 134CDJ是不好MS 50PvBOP否好不敏感MS 135好常见副产物列表2试剂MSHATUMS-99PyBOPM5 28EDCHOBTMS 140TFAMS-96DMFMS-28常用的溶剂为DCM、MeCN、DMF、DMSO，最常用的是DCM，若DCM不溶，则用DMF TBTU效果比较好(个人认为)。
常用的缩合剂：1)EDC(
1.2eq) HOBT(
1.2eq) Et3N(2eq)2)EDC(
1.2eq) DMAP(
1.2eq) Et3N(2eq)3)HATU(
1.2eq) DPEA(2eq)orHATU(
1.2eq) Et3N(2eq)4)TBTU(
1.2eq) DPEA(2eq)orTBTU(
1.2eq) Et3N(2eq)TBTUMolecularWeght：3.2108EDCMolecularWeght：19.17Q1HOBTMolecularWeght:136J11cQOHDMAPMolecularWeght:122,17
1、卜HATUMolecularWeghts3SO.231cJ為讥DPEAMolecularWeght:12.9241Y反应机理:CRONRNHrHO（补充）第一、我们可以先分别试一下TBTU和HOBT,EDC,若是反应结果不是令人满意，这种情况下我们一般再试HATU，BOP，虽然HATU和TBTU是一种类型的缩合剂，但是有时候HATU会得到很好的结果。
第二、若上面的条件得不到我们想要的结果，那么我们就可以用CD来试验。把酸溶解在二氯甲烷里，分批加入CD，点板反应完毕后，转移到滴液漏斗中，滴加到胺的二氯甲烷溶液里，一般效果会很好。
第三、若是还不行，那就只有把酸做成酰氯了，然后在三乙胺的条件下和胺反应做成酰胺，这一般是最后的方法了。第四、不过还有一种可以试验的条件，就是用羧酸盐，用羧酸盐与胺做缩合反应，这是没有办法的办法了，可以死马当活马医。
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