脉动真空灭菌柜再验证方案word版

目录

1、概述

2、再验证目的

3、再验证依据

4、验证小组成员及职责

5、文件资料确认

6、仪器、仪表的校验

7、运行确认

8、性能确认（生物指示剂验证）

9、再验证周期

10、偏差及处理

1、验证结论与评估脉动真空灭菌柜验证方案

1、概述该脉动真空灭菌柜是张家港市XX公司，按照国家GB150-1998钢制压力容器标准和压力容器安装安全技术监察规程设计、制造、检验、验收和监督。

1.1主要用于滴眼剂车间所有容器具等的灭菌。

1.2本灭菌柜采用机械强制脉动真空的空气排除方式，经多次抽真空多次注入蒸汽，彻底消除灭菌室内的冷点，使空气排除量达到99以上。

1.3本灭菌器为双扉，密封门采用了电动升降和压缩空气密封技术。上位机采用触摸屏作为人机控制界面，可动态显示工作流程及工作过程中的时间、温度、压力等参数。

下位机采用可编程序控制器进行程序控制。

1.4灭菌柜内层材质为优质不锈钢板，外层为压力容器专用钢材。柜体内表面采用抛光处理，易清洗耐腐蚀。并且有标准的GMP验证接口和超压泻放安全阀，验证接口方便设备进行验证，超压泻放安全阀确保了容器的使用。

灭菌物品由配套的消毒车装载，消毒车共2层，灭菌内室容量0.8m3。灭菌介质为饱和蒸汽。灭菌过程分脉动真空、升温、灭菌、排汽、干燥、补汽、结束等几个阶段。

1.5温度控制系统使用铂热电阻（Pt100），放置于灭菌器底部疏水口处。

1.6微型打印机自动打印记录灭菌升温、保温和除温过程时间、温度和压力。

1.7温度记录仪（自动打印时间温度曲线记录）

1.7主要技术参数：设备名称：脉动真空灭菌柜型号：XXX（双）型额定工作压力：0.

10.22MPa额定工作温度：121134灭菌时间设定范围：09999秒（2小时46分39秒）干燥时间设定范围：09999秒（2小时46分39秒）安全阀设置：0.23MPa开启。

脉动幅值设置：正值0.065MPa0.09MPa，负值-0.065MPa-0.08MPa蒸汽源压力：0.300.40MPa水源压力：0.150.3MPa压缩空气压力：0.50.8MPa热均匀度：1灭菌室容积：0.8m3动力电源：3800Hkw

2、验证目的

2.1确认灭菌柜的工作性能符合生产工艺要求。

2.2确认按标准程序操作下灭菌柜的灭菌效果符合要求。

3、验证依据版药品生产验证指南和中国药典版附录灭菌法要求。

4、验证小组成员及职责序号部门姓名职务验证小组职务工作职责1公司质量副总组长

1、负责设备确认方案的批准。

2、负责设备确认所需准备工作如质检部检验方法等关键工作已完成验证，确保设备确认工作顺利实施。

3、负责设备确认报告的批准。

4、负责签发设备确认合格证书。

2质量部质量受权人兼QA经理组员

1、负责设备确认方案的审核。

2、负责质保部门设备确认时的工作计划安排。

3、负责参与设备确认实施过程，必要时签字确认。

4、负责设备确认所需的所有取样工作。

5、负责设备确认涉及的文件、资料及确认报告的最终审核。

6负责拟定设备确认合格证书。

3质量部QC经理组员

1、负责设备确认所需检验方法的确定和起草。

2、负责设备确认所需样品检验并出具相应的检测报告。

3、参加确认方案的会审。

4工程部工程部经理组员

1、负责确认方案的起草。

2、负责设备仪器、仪表检定。

5生产部生产副总兼生产部经理生产部副经理副组长

1、负责设备确认期间生产计划安排、组织、实施。

2、负责设备运行确认、性能确认的实施。

3、负责全程参与设备确认实施工作，负责在确认过程中资料数据的收集、整理、并交质保部归档。

4、负责设备确认项目实施中各部门协调工作。

5、参加确认案的会审。

6滴眼剂车间操作人员

1.负责确认期间设备的操作。

5、文件资料确认文件资料文件编号存放地点是否齐全_G-202型脉动真空灭菌柜设备档案工程部是否脉动真空灭菌柜标准操作规程SOP-ED002A生产部、工程部是否脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程SOP-ED102A生产部是否脉动真空灭菌柜维护、保养标准操作规程SOP-EG302A工程部、工程部是否检查人：日期复核人：日期

6、仪器、仪表的确认

6.1可接受标准：设备所附的仪表应送至有资质的计量检定机构进行检定，并有合格证，贴仪表上，且在检定有效期内。

6.2确认方法：送至计量检定机构校验和现场检查确认。

6.3确认结果汇总：仪器、仪表检定证书一览表脉动真空灭菌柜（XXX型）序号仪器名称型号测量范围制造厂家出厂编号校验日期校验周期有效期至检验单位备注01压力表Y-6000.6MPa富达仪表03128-798

8.28半年

2.27海宁市计量所02压力表F-8000.4MPa苏州XX06

8.28半年

2.27海宁市计量所03压力表F-8000.4MPa苏州XX06

8.28半年

2.27海宁市计量所04压力真空表F0.

10.3MPa苏州XX

8.28半年

2.27海宁市计量所05压力真空表F0.

10.3MPa苏州XX

8.28半年

2.27海宁市计量所06电接点压力真空表Y-100-0.

10.9MPa苏州XX06110

8.28半年

2.27海宁市计量所检查人：日期复核人：日期

7、运行确认

7.1主体及管路

7.1.1可接受标准：无泄漏。

7.1.2确认方法：运行时检查。

7.1.3确认结果：序号确认项目确认内容及要求确认方法检查结果是否符合规定1主体及管路连接无泄漏现场检查是否检查人：日期复核人：日期

7.2控制及显示系统

7.2.1可接受标准：有温度、压力的显示；可调灭菌温度、灭菌时间等参数；打印功能正常。

7.2.2确认方法：运行时检查。

7.2.3确认结果功能参数确认结果是否符合规定显示功能温度是否压力是否调节功能灭菌温度是否灭菌时间是否打印功能按打印键后可打印是否检查人：日期复核人：日期

7.3电器部分

7.3.1可接受标准：按程序设定完成灭菌过程，电器部分运行正常。

7.3.2确认方法：运行时检查。

7.3.3确认结果序号确认项目确认内容及要求确认方法检查结果是否符合规定1电器运行运行正常运行检查是否检查人：日期复核人：日期

7.4开关门

7.4.1可接受标准：按设备标准操作规程进行开关门操作，应运行正常。

7.4.2确认方法：运行时检查。

7.4.3确认结果序号确认项目确认内容及要求确认方法检查结果是否符合规定1开关门运行运行正常运行检查是否检查人：日期复核人：日期

7.5按预定程序运行

7.5.1可接受标准：设定灭菌程序为121保温30分钟，升温时间10分钟，按设备标准操作规程进行操作，应运行正常，灭菌温度时间符合规定。

7.5.2确认方法：运行时检查。

7.5.3确认结果序号确认项目确认内容及要求确认方法检查结果是否符合规定1灭菌程序运行运行正常，灭菌温度时间符合规定运行检查是否备注附灭菌程序运行打印记录检查人：日期复核人：日期

8、性能确认

8.1由于该设备每年使用次数约为20次，饱和蒸汽湿热灭菌程序为121保温30分钟，为过度灭菌法，性能确认时免做热分布和热察透试验。

安排在停产期间进行设备确认。

8.2生物指示剂挑战性试验

8.2.1生物指示剂选择：按中国药典版附录灭菌法的要求，湿热灭菌法最常用的生物指示剂为嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，如NCTC100

7、NCIMB8157和ATCC7953，D值为1.

3.0min，每片或每瓶活孢子数为510XXXX5106个，在1

1，19分钟应被完全杀灭。本公司选用嗜热脂肪芽孢杆菌孢子（ATCC7953），验证前应确认生物指示剂的有效期和说明书上孢子数量、D值是否符合规定，并按使用说明书操作、培养和结果判断。

8.2.2灭菌装载方式：按实际生产时物品（洁净工作服）灭菌的装载方式，附照片。

8.2.3灭菌柜内生物指示剂分布：将密封的用于微生物挑战试验的生物指示剂放入灭菌柜内蒸汽最难到达的位置、柜内四角及排水口处。

具体分布如下：上层对角2点各2支，中心点2支，下层交叉对角2点各2支，排水口附近点2支，共6点12支生物指示剂。

指示剂编号如下：生物指示剂在灭菌柜内分布生物指示剂编号位置1位置2上层前角SQ1SQ2上层后角SH1SH2上层中心点SZ1SZ2下层交叉前角_Q1_Q2下层交叉后角_H1_H2排水口附近点PS1PS

8.2.4灭菌柜确认方法：按标准操作规程开启灭菌柜，设定灭菌程序按12120min运行，灭菌完毕取出生物指示剂，送到质检部培养。

8.2.5生物指示剂培养：将已灭菌的生物指示剂放到培养箱内5660培养2448小时，另取2支未经灭菌的生物指示剂一起培养，作为阳性对照，观察并记录结果。

8.2.6可接受标准：培养后，所有测试用指示剂为阴性(呈紫色)，阳性对照应呈黄色。

8.2.7生物指示剂挑战性试验平行进行三次，可以安排在同一天或连续三天。

8.2.8生物指示剂培养结果生物指示剂挑战性试验（第一次）生物指示剂挑战试验日期日期生物指示剂挑战试验批号生物指示剂名称嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂批号指示剂编号位置生物指示剂培养结果24h检查结果48h检查结果单项结论SQ1上层前角SQ2SH1上层后角SH2SZ1上层中心点SZ2_Q1下层交叉前角_Q2_H1下层交叉后角_H2PS1排水口附近点PS2阳性对照1阳性对照2第1次试验结论检查人：日期复核人：日期生物指示剂挑战性试验（第二次）生物指示剂挑战试验日期日期生物指示剂挑战试验批号生物指示剂名称嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂批号指示剂编号位置生物指示剂培养结果24h检查结果48h检查结果单项结论SQ1上层前角SQ2SH1上层后角SH2SZ1上层中心点SZ2_Q1下层交叉前角_Q2_H1下层交叉后角_H2PS1排水口附近点PS2阳性对照1阳性对照2第2次试验结论检查人：日期复核人：日期生物指示剂挑战性试验（第三次）生物指示剂挑战试验日期日期生物指示剂挑战试验批号生物指示剂名称嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂批号指示剂编号位置生物指示剂培养结果24h检查结果48h检查结果单项结论SQ1上层前角SQ2SH1上层后角SH2SZ1上层中心点SZ2_Q1下层交叉前角_Q2_H1下层交叉后角_H2PS1排水口附近点PS2阳性对照1阳性对照2第3次试验结论检查人：日期复核人：日期

8.2.9附生物指示剂（嗜热脂肪芽孢杆菌孢子）使用说明书和验证培养结果的照片。

8.2.3验证结果质量部：日期：日期

9、再验证周期

9.1当设备进行大维修后必须进行再验证。

9.2关键灭菌设备应每年进行一次再验证

10、偏差及处理

10.1脉动真空灭菌柜验证过程中，在严格按照设备标准操作规程操作和检验的情况下，判定出现项目不符合要求时，应按偏差处理：10.

1.1分析检验过程确认检验是否存在问题。

10.

1.2若检测结果没问题应调查设备是否存在问题，并查明不合格原因并记录。经验证小组批准，设备进行维修后重新进行验证。

但过程记录应归入验证文件中。

10.

1.3如出现未预计到的问题及无法实施的情况，报告验证小组同意，以原始记录的形式在记录中详细说明，归入验证文件中。

10.

1.4验证过程中出现异常情况的处理过程，原因及处理结果必须上报验证小组批准并作如实记录，归入验证文件中。

10.2重大偏差并应形成报告。

1、验证结论与评估质量部：日期：日期